鐵死亡是一種非凋亡程序性細胞死亡形式，主要由鐵超載和脂質(zhì)過氧化導致的過度氧化損傷以及抗氧化防御系統(tǒng)（包括系統(tǒng)XC（Systerm XC）/谷胱甘肽（GSH）/谷胱甘肽過氧化物酶 4（GPX4）途徑和 GPX4 非依賴途徑）受損引發(fā)，其特點為鐵依賴性脂質(zhì)活性氧（ROS）積累和膜多不飽和脂肪酸磷脂（PUFA-PLs）過氧化。

泛凋亡是一種炎癥性程序性細胞死亡（PCD）途徑，由特定的誘因激活并受泛凋亡小體的調(diào)控，具有細胞焦亡（P）、細胞凋亡（A）和/或細胞壞死（N）的主要特征。一旦泛凋亡被激活，僅阻斷這些細胞死亡途徑中的任何一種形式都不能有效阻止泛凋亡的進展。

銅依賴性細胞死亡（又稱為銅死亡）是一種新型的非凋亡性細胞死亡形式。目前已知的哺乳動物脂?；鞍踪|(zhì)極少，而這些蛋白質(zhì)集中在 TCA 循環(huán)中，TCA 循環(huán)活躍的細胞表現(xiàn)出蛋白質(zhì)脂?；黾樱７肿幼鳛殂~結(jié)合劑，能進一步促進蛋白質(zhì)脂酰化聚集，F(xiàn)e-S 簇蛋白質(zhì)水平降低，以及熱休克蛋白（HSP）70 增加，最終導致銅死亡的發(fā)生。

雙硫死亡是一種由細胞內(nèi)胱氨酸累積引起的細胞死亡形式。SLC7A11是溶質(zhì)轉(zhuǎn)運第7家族的第11個成員，同時也是胱氨酸/谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運蛋白，負責胱氨酸的攝取，而胱氨酸等二硫化物的積累會誘發(fā)二硫化物應激，對細胞產(chǎn)生毒性。正常情況下，NADPH 提供還原能力以抵消二硫化物應激，維持細胞平衡。然而，在葡萄糖饑餓狀態(tài)下，通過磷酸戊糖途徑（PPP）從葡萄糖產(chǎn)生的 NADPH 是有限的。SLC7A11 介導的胱氨酸攝取會進一步消耗細胞內(nèi)的 NADPH，導致其耗竭和二硫化物分子積累，從而引發(fā)肌動蛋白細胞骨架蛋白之間二硫鍵的形成和肌動蛋白絲（F-actin）網(wǎng)絡(luò)的崩潰，最終導致雙硫死亡。

細胞套亡是一種非凋亡性的細胞死亡形式，其主要特征為一個活細胞主動內(nèi)化并降解另一個活細胞。同時細胞套亡途徑可由多種刺激誘發(fā)（如營養(yǎng)饑餓和紫外線輻射）。營養(yǎng)饑餓（尤其是葡萄糖饑餓）能通過激活內(nèi)部細胞中的AMPK誘導細胞套亡，而紫外線輻射則可通過激活 JNK 和 p38 信號導致細胞套亡。

當細胞與細胞外基質(zhì)（ECM）分離，導致一個細胞被另一個細胞內(nèi)化時，就會引發(fā)套亡過程。細胞套亡需要激活多種分子信號通路，關(guān)鍵途徑之一即為 Rho/ROCK/Actomyosin途徑，該途徑能調(diào)節(jié)肌動蛋白和肌球蛋白 II 的活性，對細胞吞噬至關(guān)重要。在細胞套亡過程中，入侵（被吞噬）的套亡細胞會形成一個富含肌動蛋白的結(jié)構(gòu)，突出到吞噬細胞的細胞質(zhì)中。肌球蛋白 II 被吸引到這一結(jié)構(gòu)上并使其收縮，將入侵細胞拉入吞噬細胞。隨后，被吞噬的細胞被吞噬它的細胞內(nèi)的溶酶體降解。但值得注意的是，并非所有入侵細胞都會在經(jīng)歷套亡過程后死于溶酶體。入侵細胞可能會在宿主細胞內(nèi)存活分裂，甚至逃脫宿主細胞。在正常發(fā)育過程中，細胞套亡在清除多余細胞以及塑造組織和器官方面發(fā)揮作用。在癌癥中，細胞套亡可以通過促進鄰近細胞的吞噬，有助于腫瘤的生長和侵襲。

特定離子通道在過度激活后，細胞內(nèi)離子平衡的破壞可導致一種稱為興奮性毒性的壞死。興奮性毒性的特點是高濃度谷氨酸或其他興奮性氨基酸在細胞外蓄積，從而導致谷氨酸受體受到過度刺激。它是缺血、腦外傷和癲癇發(fā)作等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一種病理過程，同時還與亨廷頓氏癥、多發(fā)性硬化癥和肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）等多種神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。谷氨酸興奮性毒性的經(jīng)典定義是，細胞外Ca2+通過N-甲基-d-天冬氨酸受體（NMDAR）大量流入，隨后細胞內(nèi)儲存的 Ca2+釋放，進一步增加胞漿游離 Ca2+濃度。其他谷氨酸受體（GRs）家族的過度刺激也會引發(fā) Na+ 和 Cl- 離子的流入，同時該過程伴隨著水的擴散以平衡滲透壓，從而導致細胞腫脹。

細胞焦亡是近年來的一個熱點，同時也被定義為炎癥細胞死亡程序。與細胞凋亡相比，細胞焦亡發(fā)生更快，并且伴隨著細胞膜完整性的破壞和促炎因子的釋放。該種死亡方式的特點是細胞腫脹破裂，核收縮，細胞內(nèi)容物分泌，DNA 染色陽性，以及明顯的促炎反應。

細胞焦亡分為經(jīng)典途徑（依賴于caspase-1）和非經(jīng)典途徑（依賴于 caspase-4、5、11）。在經(jīng)典途徑中，激活的炎癥小體觸發(fā) caspase-1，裂解 GSDMD，并誘導下游炎癥反應。在非經(jīng)典途徑中，脂多糖（LPS）通過激活鼠類caspase-11 及其人類同源物 caspase-4/5 誘導細胞焦亡。

細胞凋亡是研究的最深入的細胞死亡方式之一，同時也是一個受到高度調(diào)節(jié)和控制的過程。在正常發(fā)育、自穩(wěn)態(tài)維持、免疫耐受形成以及腫瘤監(jiān)控中都具有重要的作用。介導細胞凋亡的主要信號通路有三種，分別為外源性細胞凋亡信號途徑，內(nèi)源性細胞凋亡信號途徑以及Caspase非依賴性細胞凋亡信號途徑。

在依賴于caspases的外源途徑中，死亡受體如Fas在配體FasL的刺激下，通過接頭蛋白FADD將caspase-8酶原招募到細胞膜上，形成死亡誘導信號復合物DISC。caspase-8酶原在這個復合物中活化，進而激活下游的caspases級聯(lián)反應；在依賴于caspases的內(nèi)源途徑中，線粒體接收到凋亡信號后，向細胞質(zhì)內(nèi)釋放Cyt c。Cyt c與Apaf-1和caspase-9前體形成凋亡復合體apoptosome，并活化caspase-9。caspase-9活化后激活下游的caspases級聯(lián)反應外源途徑中的caspase-8以及細胞毒性T淋巴細胞和自然殺傷細胞分泌的顆粒酶B，也可以切割并活化BcI-2家族的促凋亡因子Bid，激活內(nèi)源凋亡途徑。在caspases非依賴性細胞凋亡途徑中，線粒體釋放凋亡因子EndoG，AIF等，直接進入細胞核，引發(fā)DNA斷裂。另一方面顆粒酶A能促使位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的SET復合物從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上解離下來，轉(zhuǎn)移到細胞核內(nèi)并活化，切割核DNA。